Investigadores de la Universidad de Utah han identificado una molécula que puede tratar la enfermedad de Parkinson

Daniel Scholes, profesor asistente de neurología, y Stefan Paulst, presidente del departamento de neurociencia, analizan una molécula recientemente identificada que podría ayudar a tratar la enfermedad de Parkinson y ralentizar su progresión. (Salud de la Universidad de Utah)

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SALT LAKE CITY – Los científicos de la Universidad de Utah Health han hecho un descubrimiento que podría conducir a una nueva forma de tratar la enfermedad de Parkinson y potencialmente detener su progresión.

Daniel Scholes, profesor asociado de neurociencia en la universidad, y su equipo de investigadores publicaron recientemente un informe sobre el descubrimiento en el Journal of Biological Chemistry, detallando cómo la molécula ralentiza la producción celular de una proteína llamada alfa-sinucleína.

En un cerebro sano, se cree que la alfa-sinucleína ayuda a las neuronas a comunicarse. Sin embargo, en cerebros no saludables, esta proteína se aglutina, o se agrupa, dentro de las neuronas para formar fibras pequeñas y delgadas llamadas fibroblastos, que se cree que provocan la muerte de las neuronas productoras de dopamina y pueden provocar trastornos neurodegenerativos como la enfermedad de Parkinson y Lewy. demencia corporal. o atrofia multisistémica.

La dopamina es un neurotransmisor, lo que significa que actúa como un mensajero entre las células nerviosas y participa en el movimiento del cuerpo, el aprendizaje, la memoria, el sueño y la vigilia, e incluso la regulación del estado de ánimo. Cuando mueren las neuronas que producen dopamina, las personas pueden desarrollar enfermedad de Parkinson Trastorno del sistema nervioso central que afecta el movimiento y el equilibrio, provocando a veces temblores. infecta a más de 10 millones de personas en todo el mundo Es degenerativo, por lo que los síntomas empeoran a medida que avanza la enfermedad y mueren más células nerviosas.

Los tratamientos actuales para la enfermedad de Parkinson son medicamentos que funcionan de manera similar a la dopamina y pueden ayudar a enviar estos mensajes entre las células nerviosas para controlar los síntomas, pero no existe un tratamiento actual para la enfermedad ni ninguna forma de detener su progresión.

Aunque la muerte de neuronas en la enfermedad de Parkinson sigue siendo un misterio, los investigadores han estado considerando a la alfa-sinucleína como la culpable, por lo que la capacidad de ralentizar la producción de la proteína tóxica puede ayudar a ralentizar la muerte de esas neuronas y, por lo tanto, ralentizar cómo rápidamente ocurre. Neurodegeneración.

“La mayoría de los casos de enfermedad de Parkinson se caracterizan por una sobreabundancia de alfa-sinucleína”, dijo Scholes. “El pensamiento predominante es que si reduce su abundancia general, esto será una cura”.

Duong Huynh, profesor asistente en el Departamento de Neurociencia de la Universidad de Utah, utilizó herramientas de edición de genes para insertar un gen de luciérnaga que codifica una proteína productora de luz en genes humanos. Cuando la proteína está encendida, hace que las células humanas brillen cuando el gen de la alfa-sinucleína está activo y se atenúa cuando está menos activo.

Scholes y Huynh trabajaron con Stefan Paulst, presidente del departamento de neurología de la universidad, e investigadores del Centro Nacional de Ciencias Traslacionales Avanzadas para utilizar estas células productoras de luz para realizar millones de evaluaciones para ver cómo podrían hacerlo una variedad de moléculas pequeñas. Afecta al gen de la alfa-sinucleína.

El equipo utilizó una configuración automatizada para evaluar 155,885 compuestos diferentes en las instalaciones del centro.

Determinaron que una molécula llamada A-443654 probablemente podría suprimir la producción de proteínas. Huynh murió en 2018, y una investigadora postdoctoral llamada Mandi Gandelman realizó más pruebas y descubrió que la molécula ralentiza el gen de la alfa-sinucleína en las células humanas y también reduce la producción del gen de la proteína alfa-sinucleína.

La molécula también puede aliviar el estrés que la alfa-sinucleína ejerce sobre las células y que podría provocar su muerte. Gandelman explicó que esta disminución del estrés en la célula puede permitir que las células rompan los grupos que ya se han formado.

“Podemos detener la producción, pero también necesitamos reducir el total que ya está allí”, dice Gandelman. “Cuanto más se acumula, más tóxico se vuelve”.

El equipo planea realizar más investigaciones para ver si la molécula podría convertirse en un tratamiento potencial para la enfermedad de Parkinson y otros trastornos neurodegenerativos que involucran grupos de la proteína alfa-sinucleína. También buscarán otras moléculas que encontraron durante sus pruebas que podrían inhibir la producción de alfa-sinucleína.

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